Буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз – группа наследственных заболеваний, которые характеризуются легкой ранимостью кожи, отсюда второе название этих патологий – «механобуллезная болезнь». Основным симптомом служит развитие на поверхности кожных покровов пузырей с серозным содержимым, после чего на их месте возникают долго незаживающие эрозии. Диагностика различных типов буллезного эпидермолиза осуществляется при помощи иммуногистологических и генетических методик, а также на основании данных осмотра пациента и изучения его наследственного анамнеза. Специфического лечения не существует, однако правильная и комплексная симптоматическая терапия может в ряде случаев значительно улучшать состояние больного.

МКБ-10

  • Причины буллезного эпидермолиза
  • Классификация буллезного эпидермолиза
  • Симптомы буллезного эпидермолиза
  • Диагностика буллезного эпидермолиза
  • Лечение буллезного эпидермолиза
  • Прогноз буллезного эпидермолиза
  • Цены на лечение

Общие сведения

Буллезный эпидермолиз – это гетерогенная группа наследственных заболеваний кожи, которые характеризуются образованием пузырей и эрозий в ответ на незначительное механическое воздействие. Впервые данный термин был использован в 1886 году немецким врачом-дерматологом Генрихом Кёбнером, дальнейшие исследования продемонстрировали, что существует множество разновидностей этой патологии. Генетические исследования буллезного эпидермолиза показали, что он может наследоваться как аутосомно-рецессивно, так и аутосомно-доминантно, с ним ассоциированы мутации более чем 10 генов. Существенные различия имеются и в клиническом течении разных типов этого заболевания, встречаемость колеблется в пределах 1:30000-1:1000000.

Патогенез нарушений при буллезном эпидермолизе долгое время оставался малоизученным. Прорыв в этом направлении произошел с внедрением в медицинскую практику электронной микроскопии, которая помогла визуализировать ультраструктуру пораженных тканей кожи. Следующий важный шаг в изучении буллезного эпидермолиза был совершен с открытием иммуногистологических исследований (иммунофлуоресценция). В настоящее время именно эти методики играют важнейшую роль в диагностике данных заболеваний, уступая по точности лишь генетическому анализу. Ввиду того, что методы изучения буллезного эпидермолиза постоянно совершенствовались, претерпевала изменения и классификация форм этой группы заболеваний.

Причины буллезного эпидермолиза

Этиология буллезного эпидермолиза неодинакова у разных типов заболевания, что в некоторых случаях достаточно сильно осложняет диагностику. Простой буллезный эпидермолиз обусловлен мутациями генов KRT5 и KRT14, однако, по данным врачей-генетиков, нарушением структуры этих генов объясняется только 75% случаев заболевания этого типа. При этом в кожных покровах, предположительно, нарушается равновесие в системе «ферменты-ингибиторы», и некоторые белки становятся объектом атаки. При простом буллезном эпидермолизе это могут быть протеины базальной мембраны (альфа6-бета4-интегрин) и белки десмосом базального слоя эпидермиса – десмоплакин, плакофиллин-1. В результате при механическом воздействии происходит выделение ферментов, которые разрушают указанные белки, тем самым провоцируя цитолиз и разрушение структуры эпидермиса, приводя к образованию пузырей.

Причиной развития другой формы патологии – пограничного буллезного эпидермолиза – являются мутации в генах LAMB3, LAMA3 и некоторых других. Большинство из этих мутации наследуется по аутосомно-рецессивному механизму, объектом атаки разбалансированной ферментной системы становятся такие протеины, как коллаген 17-го типа и ламинин-332. Эти белки участвуют в поддержании нормальной структуры нижних слоев эпидермиса, поэтому их повреждение приводит к характерным клиническим симптомам пограничного буллезного эпидермолиза. Помимо легкого образования пузырей и эрозий он характеризуется также повышенной ломкостью кожных покровов и более тяжелым течением.

Дистрофический тип буллезного эпидермолиза обусловлен мутациями в гене COL7A1, которые могут наследоваться как по аутосомно-доминантному, так и аутосомно-рецессивному механизмам. Белком-мишенью при этом выступает коллаген 7-го типа, который отвечает за стабильность структуры других соединительнотканных волокон кожи. Уменьшение количества этого протеина в тканях кожных покровов приводит к легкому развитию высыпаний, эрозий и пузырей, а также нередко сопровождается нарушениями других органов. В частности, дистрофический буллезный эпидермолиз часто приводит к развитию контрактуры суставов, поражение захватывает слизистые оболочки органов дыхательной и пищеварительной систем. На рубцах, которые остаются после заживления эрозий, нередко возникают злокачественные опухоли.

В целом, общий патогенез буллезного эпидермолиза можно свести к нарушению активности некоторых ферментов в тканях кожи. В результате этого разрушаются определенные ключевые структурные белки эпидермиса, дермы или базальной мембраны, что нарушает связи между клетками и приводит к образованию пузырей при механическом воздействии даже незначительной силы. Типы буллезного эпидермолиза отличаются один от другого локализацией пузырьков, видом мутации, что привела к этому заболеванию, и разновидностью белка, который стал объектом атаки ферментов.

Классификация буллезного эпидермолиза

В настоящий момент существуют десятки разновидностей буллезного эпидермолиза, которые достаточно трудно классифицировать в определенные группы. Проблема осложняется еще и тем, что почти за полтора века изучения данной патологии предпринимались неоднократные попытки разделить ее на определенные типы, используя самые современные на тот момент данные. В конечном итоге это привело к некоторой путанице, даже в научной литературе можно найти самые разнообразные варианты разделения буллезного эпидермолиза на разновидности. Наиболее современная классификация этого состояния в дерматологии включает в себя четыре типа заболевания, которые, в свою очередь, делятся на ряд подтипов:

  1. Простой буллезный эпидермолиз – имеет 12 подтипов, наиболее распространенными из которых являются синдромы Вебера-Коккейна, Кёбнера, Доулинга-Меары. Может наследоваться как аутосомно-доминантно, так и рецессивно, встречаемость составляет 1:100000. Простой буллезный эпидермолиз характеризуется образованием внутриэпидермальных или, реже, субэпидермальных пузырей, так как при этом заболевании поражаются белки эпидермиса.
  2. Пограничный буллезный эпидермолиз – делится на 2 подтипа, один из которых имеет еще 6 самостоятельных клинических форм. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является подтип Херлитца, имеющий крайне высокую смертность. Встречаемость пограничного буллезного эпидермолиза составляет около 1:500000, образование пузырей при нем происходит на уровне светлой пластинки, что и дало ему название «пограничный».
  3. Дистрофический буллезный эпидермолиз – имеет два подтипа, которые делятся по механизму наследования этой патологии (доминантный и рецессивный подтипы). При этом встречаемость доминантного варианта несколько выше (3:1000000 против 1:500000 у рецессивной формы дистрофического буллезного эпидермолиза). Рецессивная разновидность также имеет несколько клинических форм, наиболее тяжелой из которых является подтип Аллопо-Сименса. При этом варианте заболевания у больных возникают глубокие эрозии, оставляющие после себя шрамы, возможны контрактуры суставов, поражение слизистых оболочек. Образование пузырей при этом происходит в сосочковом слое дермы, что и обуславливает появление шрамов и длительное заживление эрозий.
  4. Синдром Киндлера, или смешанный буллезный эпидермолиз, является одной из наиболее редких и малоизученных форм данной патологии. Особенностью, которая позволила выделить эту форму в отдельный тип, является образование пузырей во всех слоях кожи – эпидермисе, у светлой пластинке, в дерме. В настоящий момент определен только белок, выступающий в качестве мишени ферментов при смешанном буллезном эпидермолизе – киндлин-1.

Такой тип разделения всех клинических форм буллезного эпидермолиза является в настоящее время общепринятым. Но даже в пределах одного типа наблюдается большое разнообразие клинических симптомов заболевания, что осложняет диагностику и нередко влияет на прогноз патологии. Поэтому на сегодняшний день не прекращаются поиски более структурированной и приемлемой классификации буллезного эпидермолиза.

Симптомы буллезного эпидермолиза

Проявления буллезного эпидермолиза разных типов объединяет одно – развитие пузырей и эрозий в ответ на механическое воздействие на кожу. Различается лишь степень выраженности этих изменений, локализация, время существования и результаты заживления. При локализованной форме простого буллезного эпидермолиза (подтип Вебера-Коккейна) поражения располагаются только на определенном участке тела (руки, стопы). В младенческом возрасте возможна более широкая площадь появления пузырей, но с возрастом их выраженность уменьшается. Напротив, генерализованный подтип Доулинга-Меары характеризуется развитием мелких везикулярных высыпаний на значительной площади тела. Такой тип буллезного эпидермолиза возникает с самого раннего детства и может стать причиной смерти ребенка, итогом разрешения пузырьков может быть гиперкератоз, нарушения пигментации кожи, иногда возникает поражение слизистых.

Пограничная форма буллезного эпидермолиза протекает намного более тяжело, особенно так называемый летальный подтип Херлитца. При этом наблюдается повышенная ломкость кожных покровов, образование большого количества пузырьков, эрозий, на лице и спине часто возникают симметричные грануляции. Поражаются и слизистые оболочки рта, обнаруживается гипоплазия эмали и обусловленный ею тяжелый кариес. Столь тяжелое течение пограничного буллезного эпидермолиза часто становится причиной летального исхода в первые годы жизни. У выживших больных во взрослом возрасте формируются контрактуры суставов, поражение почек, потеря ногтей. Более легкая атрофическая форма пограничного буллезного эпидермолиза также характеризуется обширными высыпаниями, после разрешения которых формируются атрофические участки и рубцы. Также она часто приводит к дистрофии ногтей и рубцовой алопеции.

Дистрофический буллезный эпидермолиз практически всегда является генерализованным и поражает обширные участки тела. Доминантный вариант заболевания в целом отличается более доброкачественным течением, образование пузырей и их разрешение происходит медленно, однако большинство больных в конце концов теряют ногти на руках. После заживления эрозий на поверхности кожи формируются заметные рубцы. Рецессивный вариант дистрофического буллезного эпидермолиза, особенно его тяжелый генерализованный подтип, протекает намного тяжелее: помимо высыпаний у больных часто регистрируются псевдосиндактилии, обширные шрамы, потеря ногтей. Возникает поражение костей скелета, на месте заживших шрамов с годами может развиваться плоскоклеточный рак. Проблемой является еще и высокая устойчивость подтипа Аллопо-Сименса к терапевтическим мероприятиям.

Осложнения любого типа буллезного эпидермолиза сводятся к риску развития шока (при обширных поражениях), присоединения вторичной инфекции и спровоцированного ею сепсиса, обезвоживания больных. В большинстве случаев терапевтические процедуры производят только с целью недопущения этих состояний. Вероятность развития осложнений тем выше, чем большую область тела занимают патологические очаги и чем деструктивнее их характер (напряженные пузыри, эрозии, язвы).

Диагностика буллезного эпидермолиза

В настоящее время диагностика буллезного эпидермолиза осуществляется путем осмотра кожных покровов пациента, с помощью проведения иммуногистологических исследований и генетических анализов, в некоторых случаях производят изучение наследственного анамнеза. При осмотре кожных покровов специалист также может произвести диагностические тесты – механически воздействовать на кожу пациента и спустя время оценить результаты. Развитие на этом участке характерных для буллезного эпидермолиза пузырей или эрозий говорит в пользу наличия данного заболевания. На следующих этапах диагностики производят более точное определение формы патологии.

Иммунофлуоресцентный анализ при буллезном эпидермолизе осуществляется при помощи моно- и поликлональных антител, имеющих сродство к основным белкам эпидермиса, светлой пластинки и верхних слоев дермы. Это позволяет оценить количество того или иного белка, что, в свою очередь, говорит о ферментной активности тканей. Уменьшение количества того или иного белка свидетельствует о его низком выделении или же ускоренном разрушении. Снижение концентрации ключевых протеинов на определенных участках позволяет определить уровень развития пузырей на самом раннем этапе, что уже помогает с высокой долей вероятности определить тип буллезного эпидермолиза. Точку в диагностике этого состояния ставит генетический анализ методом прямого секвенирования генов, которые ассоциированы с тем или иным типом заболевания. Такой многостадийный подход к диагностике буллезного эпидермолиза обеспечивает высокую точность.

Значительно упростить диагностику этого заболевания позволяет изучение наследственного анамнеза пациента, по которому можно выявить его кровных родственников с такой же проблемой. Кроме того, если у кого-то из родных имеется буллезный эпидермолиз, имеет смысл производить пренатальную генетическую диагностику, что позволит выявить наличие данной патологии на ранних этапах развития плода. Дифференциальную диагностику осуществляют с истинной пузырчаткой, некоторыми формами буллезного пемфигоида, приобретенным буллезным эпидермолизом (который является не наследственным, а аутоиммунным заболеванием).

Лечение буллезного эпидермолиза

Специфического лечения этого заболевания не существует, все терапевтические процедуры сводятся к предупреждению развития осложнений и уменьшению выраженности пузырьков и эрозий. В случае тяжелых форм буллезного эпидермолиза назначают преднизолон. Из наружных терапевтических манипуляций производят асептическое вскрытие пузырьков, обработку их крышки антисептиками, накладывают гелиомициновую мазь. Наложение повязок нужно производить крайне осторожно, так как давление бинтов может спровоцировать появление новых пузырей. При наличии осложнений (шока, сепсиса) проводят симптоматическое лечение противошоковыми препаратами и антибиотиками. С профилактической целью можно производить облучение кожных покровов ультрафиолетовыми лучами.

Современная генетика и ряд других областей медицины продолжают широкие исследования буллезного эпидермолиза с целью поиска более эффективных методик лечения. Среди основных технологий и методов наиболее перспективными считаются способы с использованием стволовых клеток, белковая и генная терапии. Однако пока ни один из методов не вышел за рамки экспериментов на животных, поэтому буллезный эпидермолиз в настоящее время является неизлечимым заболеванием.

Прогноз буллезного эпидермолиза

Прогноз буллезного эпидермолиза чаще всего неопределенный, так как зависит от множества факторов и обстоятельств – типа заболевания, наличия или отсутствия у больного сопутствующих нарушений, его образа жизни. Например, локальный подтип простого эпидермолиза чаще всего имеет доброкачественное течение и редко создает угрозу жизни пациенту. Тогда как подтип Аллопо-Сименса имеет очень высокую смертность – как и от кожных проявлений, так и по причине отдаленных осложнений, таких как поражения почек и органов ЖКТ, а также развития плоскоклеточного рака кожи. Больные с такой проблемой должны бережно относиться к своей коже, не забывать про антисептическую обработку эрозий и других поражений, избегать занятий травмирующими видами спорта и иной деятельностью такого рода.

ЭПИДЕРМОЛИЗ БУЛЛЕЗНЫЙ

ЭПИДЕРМОЛИЗ БУЛЛЕЗНЫЙ (epidermolysis bullosa; греческий epi- на, поверх + derma кожа + lysis разрушение, растворение; латинский bulla водяной пузырь; синоним: врожденный буллезный эпидермолиз, врожденная пузырчатка, буллезный акантолиз, врожденная буллезная дистрофия, травматический буллезный дерматоз) — редкое наследственное хроническое заболевание кожи, характеризующееся возникновением пузырей в местах, чаще подвергающихся давлению и трению.

Различают две основные формы эпидермолиза буллезного — дистрофическую, описанную Фоксом (W. Т. Fox) в 1879 году, и простую, описанную Гольдшейдером (A. J. Goldscheider) в 1882 году. Простая форма эпидермолиза буллезного отмечается чаще и наследуется по аутосомно-доминантному типу; дистрофическая форма эпидермолиза буллезного может иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования.

При дистрофической форме заболевания пузыри располагаются преимущественно между эпидермисом и дермой (субэпидермально), при простой форме — внутриэпидермально в мальпигиевом слое эпидермиса (шиповатый и базальный слои эпидермиса), реже в роговом. Они возникают в результате дезинтеграции клеток базального слоя эпидермиса, в которых формируются крупные вакуоли, сливающиеся затем во внутриэпидермальные пузыри. Под пузырем сосочки дермы сглажены. При обеих формах в верхней части дермы кровеносные и лимфатические сосуды расширены, отмечается отечность ткани и диффузный, преимущественно лимфоцитарный, инфильтрат разной интенсивности. При дистрофической форме эластические волокна в дерме обычно разрежены или полностью отсутствуют, причем в атрофических участках, остающихся на месте высыпаний, они в дальнейшем не восстанавливаются. В ряде случаев изменения эластических волокон определяются во внешне не измененной коже. При исследовании уртикароподобных рубцов, иногда образующихся на коже при дистрофической форме без предшествующих клинически заметных пузырей, субэпидермально обнаруживаются микропузыри.

Как простая, так и дистрофическая форма заболевания начинаются обычно после рождения и выраженного развития достигают, когда ребенок начинает ползать и ходить. Пузыри разной величины появляются на внешне не измененной коже, главным образом на разгибательных поверхностях конечностей, особенно в области суставов, а также на кистях, стопах, шее, пояснице. Они наполнены прозрачным или геморрагическим содержимым, их появление сопровождается незначительными воспалительными явлениями. Через несколько дней пузыри вскрываются,образуя эрозии, или ссыхаются в корки.

При простой форме эпидермолиза буллезного эрозии на местах пузырей быстро эпителизируются. Обычно к периоду полового созревания процесс затихает. Абортивной разновидностью простой формы является эпидермолиз буллезный Вебера — Коккейна, характеризующийся поражением только стоп (иногда кистей), рецидивирующий в теплое время года и сопровождающийся местным гипергидрозом.

При дистрофической форме, которая протекает более тяжело, после отпадения корок на месте ссохшихся пузырей остаются атрофические рубцы, на фоне которых развиваются эпидермальные кисты, напоминающие милиум (см.); наблюдается дистрофия ногтей (см.), возможны сращение пальцев, резорбция костной ткани отдельных фаланг, деформация кистей и стоп, иногда в сочетании с дистрофией зубов и волос (полидиспластическая разновидность дистрофической формы эпидермолиза буллезного). Симптом эпидермальной отслойки (отслойка эпидермиса в краевой зоне эрозии при потягивании пинцетом за покрышку пузыря) часто положительный. Примерно у половины больных пузыри возникают на слизистой оболочке полости рта, особенно на языке. На этих местах формируются грубые деформирующие рубцы, на которых вновь могут возникать пузыри. Наиболее активно процесс протекает в раннем детском возрасте и в возрасте 12—15 лет.

Разновидностью дистрофического эпидермолиза буллезного являются альбопапулоидный эпидермолиз буллезный, проявляющийся своеобразными белыми уртикароподобными рубцами на месте бывших пузырей, но иногда возникающими и самопроизвольно. Описаны также локализованные формы эпидермолиза буллезного. Редкой разновидностью дистрофического эпидермолиза буллезного является язвенно-вегетирующий эпидермолиз буллезный, при котором на месте пузырей появляются стойкие изъязвления с вегетациями. Выделяют также летальную форму эпидермолиза буллезного, которая встречается редко; она возникает в первые часы после рождения и характеризуется отслоением больших участков эпидермиса в местах, подвергающихся травмированию; дети погибают в первые недели или месяцы жизни.

Читайте также:  Земляника лесная - лечение, полезные свойства, рецепты

Диагноз устанавливают на основании клинической картины, подтвержденной в сомнительных случаях данными гистологического исследования.

Дифференциальную диагностику проводят с различными формами буллезных дерматозов (см. таблицу к ст. Пузырчатка).

Лечение включает назначение витаминов А, С, Р, группы В, гамма-глобулина, фитина, препаратов кальция, железа, переливания плазмы, при тяжело протекающих дистрофических формах эпидермолиза буллезного показано применение кортикостероидов. Местное лечение заключается во вскрытии пузырей и нанесении на эрозивные поверхности дезинфицирующих и эпителизирующих мазей.

Прогноз в отношении жизни, как правило, благоприятный. При дистрофической форме в тяжелых случаях может наступить инвалидность в связи с грубой деформацией кистей и стоп, резорбцией костной ткани фаланг, сращением пальцев и др.

Профилактика обострения процесса заключается в предохранении кожи больного от травм, а также от присоединения вторичной инфекции.

Библиогр.: Дифференциальная диагностика кожных болезней, под ред. А. А. Студницина, М., 1983; Лелис И. И. и Лелиене В. А. Наследственный буллезный эпидермолиз и его варианты, Вестн. дерм, и вен., № 6, с. 63, 1977; Машкиллейсон Л. Н. Частная дерматология, с. 268, М., 1965; Самцов В. И. Альбопапулоидный буллезный эпидермолиз, Вестн. дерм, и вен., № 6, с. 64, 1971; Студницин А. А. и др. Клиника и течение буллезного эпидермолиза у детей, там же, № 4, с. 3, 1974; Dermatology in general medicine, ed., by Т. B. Fitzpatrick a. o., p. 334, N. Y., 1979.

Научная электронная библиотека

Махнева Н. В., Белецкая Л. В.,

Приобретенный буллезный эпидермолиз

В основе диагностики приобретенного буллезного эпидермолиза лежит возникновение спонтанных или травмо-индуцированных пузырей в зрелом возрасте больного с отсутствием семейной предрасположенности и исключением других буллезных дерматозов. Различают два варианта приобретенного буллезного эпидермолиза: механобуллезный (классический или невоспалительный) и пемфигоидо-подобный (воспалительный).

При классическом варианте приобретенного буллезного эпидермолиза главным клиническим отличительным признаком является первичное возникновение пузырей и эрозивных дефектов на месте травм без воспалительного процесса или с минимальным его проявлением. Это связано с хрупкостью кожного покрова, особенно в выступающих местах и местах сдавления (локтевые и коленные сгибы, своды стоп). На месте эпителизации эрозивных дефектов формируются рубцовая атрофия, милиумы и/или эритема. Кроме того, у больных классическим приобретенным буллезным эпидермолизом патологический процесс первоначально может возникнуть на слизистой оболочке полости рта (слизистая щек, задняя стенка глотки, боковая поверхность языка, десна) и/или красной каймы нижней губы. Вовлечение в патологический процесс слизистых оболочек (полости рта, носа, пищевода, конъюнктивы, ануса, влагалища) может напоминать картину рубцующегося пемфигоида. Возможно развитие и стеноза пищевода как угрожающее жизни осложнение данного варианта приобретенного буллезного эпидермолиза. На рис. 15 представлены клинические признаки классического варианта приобретенного буллезного эпидермолиза.

При воспалительном варианте приобретенного буллезного эпидермолиза пузыри возникают на воспаленном участке кожи без травматизации (на открытых участках кожи тела). Кроме пузырей наблюдаются везикулы, склонные к слиянию с образованием гирляндоподобных элементов на эритематозном фоне, уртикарные и папулезные высыпания с вовлечением в патологический процесс слизистой оболочки полости рта. В ряде случаев поражается слизистая оболочка носа в виде геморрагических корочек и конъюнктивы (конъюнктивит). Картина может напоминать буллезный пемфигоид, реже герпетиформный дерматит Дюринга. На рис. 16 представлены клинические признаки воспалительного варианта приобретенного буллезного эпидермолиза.

В случаях приобретенного буллезного эпидермолиза паранеопластического генеза клиническая картина может быть представлена пузырями и обширными эрозивными дефектами на коже туловища и конечностей (рис. 17) с вовлечением в патологический процесс слизистой оболочки полости рта. Картина может напоминать вульгарную пузырчатку с положительным симптомом Никольского.

Одним из основных патогенетических факторов, способствующих развитию приобретенного буллезного эпидермолиза, признают наличие аутоантител к одному из компонентов базальной мембраны кожи человека и животных. Антитела не являются специфичными только для антигенов базальной мембраны эпидермиса, они также взаимодействуют с антигенами базальных мембран слизистой оболочки полости рта, пищевода, влагалища. Однако указанные антитела не реагируют с антигенами базальных мембран кровяносных сосудов, печени и эпителия паренхимы почки.

Локализация антигенов, к которым направлены антитела, совпадает с локализацией первичных деструктивных изменений. Образование подэпидермального пузыря (рис. 18, a) при приобретенном буллезном эпидермолизе начинается с расщепления дермо-эпидермального соединения под lamina densa или в верхних отделах дермы под комплексом lamina densa-якорные фибриллы (электронно-микроскопические данные). Установлено, что антигеном-мишенью для аутоантител является коллаген VII типа в пределах якорных фибрилл, которые проходят перпендикулярно от lamina densa к сосочковому слою дермы.

Ранее признанным аутоантигеном приобретенного буллезного эпидермолиза считалась α-цепь молекулярной массой 290 кД коллагена VII типа. Дальнейшее изучение строения коллагена данного типа на молекулярно-биологическом уровне позволило выявить, что антигеном-мишенью для этого буллезного дерматоза является ряд эпитопов молекул коллагена. А именно NC1 домен содержит главные иммунодоминирующие антигенные эпитопы для аутоантител приобретенного буллезного эпидермолиза. Этот домен может способствовать соединению коллагена VII типа с другими компонентами базальной мембраны и матрикса. Возможно, что аутоантитела, направленные против NC1, нарушают функцию этих адгезивных протеинов так, что якорные фибриллы коллагена полноценно не взаимодействуют с ними, а связываются с другими соединительнотканными компонентами зоны базальной мембраны и сосочкового слоя дермы. Такое изменение, т.е. потеря функции якорных фибрилл, ведет к нарушению дермо-эпидермального соединения.

В последующем было продемонстрировано, что некоторые аутоантитела у больных, страдающих приобретенным буллезным эпидермолизом, могут иметь мишенью не только NC1 домен, но и NC2 домен со спиральным (центральным) коллагеновым доменом. Это позволяет предположить, что последние также могут играть роль в поддержании функциональной полноценности коллагена VII типа и якорных фибрилл.

Ряд авторов считает, что большинство аутоантител в сыворотке крови пациентов относятся как к комплемент-активируемым, так и комплемент-неактивируемым субклассам IgG. При этом факт присутствия или отсутствия комплемент-активирующих аутоантител субклассов IgG в крови, титр которых может достигать 1:640, не коррелирует с клиническими формами заболевания. Это позволяет предположить, что аутоантитела могут иметь разную природу, в равной степени способствующие формированию пузырей как при комплемент-зависимом воспалительном повреждении, так и комплемент-независимом процессе, сопровождающимся механическим разрывом якорных фибрилл коллагена VII типа. Участие системы комплемента приводит к более выраженным клиническим проявлениям воспалительного приобретенного буллезного эпидермолиза, который клинически сходен с буллезным пемфигоидом и рубцующимся пемфигоидом.

По мнению ряда авторов в некоторых случаях патогенетическая роль при указанной патологии принадлежит циркулирующим аутоантителам класса IgA или одновременно IgA и IgG. С помощью непрямого метода иммунофлюресценции в сыворотке крови больных выявляют антитела IgG и/или IgA к антигенам базальной мембраны эпидермиса, а именно к антигенам lamina densa (рис. 18, b).

В ходе иммуноморфологического исследования биоптатов кожи больных приобретенным буллезным эпидермолизом первоначально были выявлены отложения IgG в зоне базальной мембраны эпидермиса, сходные с таковыми при буллезном пемфигоиде. В дальнейшем было обнаружено, что при буллезном пемфигоиде депозиты IgG располагаются в пределах полудесмосом и lamina lucida, а при приобретенном буллезном эпидермолизе – ниже, в пределах lamina densa и sublamina densa (иммуноэлектронная микроскопия). Прямым методом иммунофлюоресценции в криостатных срезах клинически непораженных участков кожи больных приобретенным буллезным эпидермолизом отмечается выраженная фиксация IgG в виде линейных отложений в зоне базальной мембраны эпидермиса, а в месте формирования пузыря – на его дне (lamina densa), что является диагностическим признаком данного буллезного дерматоза (рис. 18, c). В той же локализации могут быть обнаружены IgA, IgM, С3-компонент комплемента, но в меньшей степени интенсивности реакции.

Итак, приобретенный буллезный эпидермолиз – редкое аутоиммунное заболевание кожи и слизистых оболочек, который помимо классического течения может протекать атипично и имитировать другие буллезные дерматозы, такие как буллезный пемфигоид, рубцующийся пемфигоид или линейный IgA-зависимый дерматоз. В связи с этим имеются сложности в постановке клинического диагноза. Дифференцировать этот буллезный дерматоз позволяют только результаты иммунологических и иммуноморфологических исследований.

Рисунок 15. Больная приобретенным буллезным эпидермолизом (классический вариант).

a – кожа предплечья: ближе к области локтевого сустава располагается пузырь с прозрачным содержимым, плотной покрышкой на слегка гиперемированном фоне;

b – кожа нижних конечностей: около коленных суставов на месте травм располагаются эрозивные дефекты с ярко-красным дном, в области коленного сустава – множественные милиумы, расположенные группами на слегка гиперемированном фоне (справа);

c – слизистая языка: на боковой поверхности языка симметрично располагаются спавшиеся пузыри с плотной покрышкой белесоватого цвета, на кончике языка – пузырек размером до 0,5 см в диаметре с плотной покрышкой и серозным содержимым;

d – кожа кистей: на тыльной поверхности кисти располагаются в местах травм эрозивные дефекты, ногтевые пластины утолщены, отслаиваются.

Рисунок 16. Приобретенный буллезный эпидермолиз (воспалительный вариант).

a, b – кожа плечевого пояса: везикулезно-буллезные элементы, расположенные на слегка или сильно гиперемированном фоне, имеющие тенденцию к группировке по типу «нанизанных бус» (a) или рассеянно разбросанных пузырных элементов (b);

c – кожа предплечья: буллы с твердой покрышкой (частично спавшиеся) и прозрачным содержимым, расположенные на гиперемированном фоне;

d – кожа бедра: пузырь с твердой покрышкой и прозрачным содержимым, расположенный на слегка гиперемированном фоне, множественные эрозивные дефекты различных размеров на месте вскрывшихся пузырей.

Рисунок 17. Больная приобретенным буллезным эпидермолизом паранеопластического генеза.

a – тотальное поражение кожи с образованием обширных эрозивных поверхностей на месте пузырей, заживление которых происходит с формированием стойкой гиперпигментации;

b – на месте заживления эрозивного дефекта (гиперпигментация), по периферии образуются свежие «кольцевидные» буллезные элементы с твердой покрышкой и прозрачным содержимым.

Рисунок 18. Материалы больных приобретенным буллезным эпидермолизом. х 400.

a – криостатный срез биоптата кожи больной приобретенным буллезным эпидермолизом. Участок клинически интактной кожи. Окраска гематоксилином и эозином. Начальная стадия формирования подэпидермального пузыря – щель между эпидермисом и дермой (стрелка справа) и подэпидермальный пузырь (стрелка слева);

b – криостатный срез кожи донора здорового человека, обработанный сывороткой больной приобретенным буллезным эпидермолизом. Непрямой метод иммунофлюоресценции. Фиксация IgG в зоне базальной мембраны эпидермиса, в месте обычного для заболевания расслоения эпидермиса от дермы;

c – криостатный срез кожи больного приобретенным буллезным эпидермолизом. Прямой метод иммунофлюоресценции. Характерная фиксация IgG на дне (стрелка) подэпидермального пузыря (lamina densa).

Буллезный эпидермолиз

Механобуллезные заболевания (буллезный эпидермолиз, БЭ) представляют собой гетерогенную группу пузырных дерматозов, для которых характерно образование очагов после травмы кожи. Варианты буллезного эпидермолиза (БЭ) дифференцируют по типу наследования, мутациям специфических генов, клинической картине, гистопатологическим и биологическим маркерам. Хотя пузыри могут появиться при рождении или в неонатальный период, первая манифестация легких форм с локализованными очагами часто запаздывает до наступления старшего детского или взрослого возраста.

Классификация буллезного эпидермолиза (БЭ) на три основных типа учитывает слой, в котором происходит образование пузыря. При простом буллезном эпидермолизе (БЭ) пузыри образуются внутри эпидермиса, и клинически заболевание протекает в легкой форме. При пограничном БЭ пузыри образуются в зоне дермо-эпидермального соединения, обычно на уровне светлой пластинки базальной мембраны. Хотя заболевание у пациентов может протекать в легкой форме, сравнимой с простым БЭ, у некоторых детей образование пузырей прогрессирует с поражением слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ребенок утрачивает жизненную силу, становится пассивным, развивается сепсис с летальным исходом в первые 2 года жизни.

Для дистрофического буллезного эпидермолиза (БЭ) характерны рубцующиеся пузыри, которые образуются в дерме, под зоной базальной мембраны. Пузыри могут располагаться на ладонях и подошвах или распространяются с поражением зубо-челюстной системы, ногтей, дыхательных путей и пищевода.

а – простой буллезный эпидермолиз (БЭ). Многочисленные пузыри образуются, прежде всего, на участках давления в области кистей и стоп.
б, в – пограничный буллезный эпидермолиз (БЭ). У этого ребенка обширное поражение наблюдалось при рождении.
(б) Обратите внимание на эрозии и крупный интактный пузырь над большим пальцем и тыльной стороной кисти.
(в) Крупные оголенные участки на спине и ягодицах.

После исключения инфекции у детей с рецидивирующими пузырями следует подозревать буллезный эпидермолиз (БЭ). Семейный анамнез и обследование других членов семьи помогают установить клинический диагноз. Биопсия кожи для иммунологического картирования и/или электронной микроскопии обеспечивает точную идентификацию плоскостного слоя кожи, в котором образуется пузырь. С семьей следует обсудить необходимость генетического консультирования и пренатальной диагностики, особенно в случае тяжелых вариантов заболевания. При некоторых вариантах возможен прена-тальный диагноз с использованием генных маркеров на амниоцитах или с применением электронной микроскопии биопсий кожи плода.

Для детей без буллезного эпидермолиза (БЭ) в семейном анамнезе сделать прогноз в период новорожденности трудно. Младенцы с дистрофическим буллезным эпидермолизом (БЭ) могут развиваться очень хорошо, в то время как у детей с пограничным вариантом заболевание после периода стабилизации может прогрессивно ухудшаться. В такой ситуации врачу следует успокоить родителей и отложить обсуждение прогноза на время после периода наблюдения.

Терапия зависит от тяжести буллезного эпидермолиза (БЭ). При легких вариантах пациенты учатся избегать травм, которые способствуют образованию пузырей. При боли и крупных пузырях можно аккуратно вскрыть покрышку очага или вырезать в ней квадратное окошко и наложить местную мазь с антибиотиком и стерильный бинт. Пластыри приклеивают с повязки на повязку, избегая контакта с кожей.

Дистрофический буллезный эпидермолиз (БЭ):
(а) Пузыри, эрозии и сотни милиумов наблюдаются на ступне и лодыжке и на
(б) кисти у этого новорожденного

При тяжелом течении врач должен организовать мультидисциплинарный подход к ведению пациентов. В лечении ребенка должны принимать участие дерматолог, офтальмолог, гастроэнтеролог, отоларинголог, пластический хирург, торакальный хирург, стоматолог и физиотерапевт.

Профилактика включает избегание травм кожи и слизистых оболочек и раннюю терапию инфекций топическими или системными антибиотиками. Может потребоваться восполнение железа вследствие хронических потерь крови через кожу. Для сохранения влаги, уменьшения боли и ускоренного заживления эрозий и язв применяются повязки Adaptic®, Telfa® и бинт Vaseline®. Местные повязки аккуратно фиксируют, обертывая чистым марлевым или самофиксирующимся бинтом Kling®, и удаляют с помощью замачивания, не разрывая свежую грануляционную ткань.

Полупроницаемые повязки (N-ter-Face®, Ensure®, Vigilon®, Mepilex, Mepitel) и герметичные повязки (Duoderm®, Comfeel®) помогают в терапии стойких ран. Хорошее питание обязательно для заживления кожи и нормального роста и развития.

Дистрофический буллезный эпидермолиз (БЭ):
а – у этого ребенка тяжелое рубцевание сковало пальцы и привело к синдактилии
б – рецидивирующие пузыри привели к рубцеванию и перманентной утрате ногтей у этого подростка.

Буллезный эпидермолиз – Epidermolysis bullosa

Буллезный эпидермолиз
Другие именаДети-бабочки
Пятилетний мальчик с буллезным эпидермолизом.
Специальность Дерматология
СимптомыБолезненные волдыри на коже
Осложнения Сужение пищевода , плоскоклеточный рак кожи , ампутации
Обычное началоПри рождении
ПродолжительностьЧасто на всю жизнь
Типы Врожденный буллезный эпидермолиз симплекс , дистрофический буллезный эпидермолиз , узловой буллезный эпидермолиз , синдром Киндлера
Причины Генетический
Диагностический метод Биопсия кожи , генетическое тестирование
Дифференциальная диагностика Буллезный пемфигоид , вульгарная пузырчатка , волдыри от трения, укусы насекомых
Уход Уход за ранами , обезболивание, борьба с инфекциями, нутритивная поддержка
Частотаоколо 1 из 500 000

Буллезный эпидермолиз ( БЭ ) – это группа редких заболеваний, которые приводят к легкому образованию пузырей на коже и слизистых оболочках . Волдыри возникают при незначительной травме или трении и болезненны. Его тяжесть может варьироваться от легкой до смертельной. У пациентов с легкими формами заболевания симптомы могут не появиться, пока они не начнут ползать или ходить. Осложнения могут включать сужение пищевода , плоскоклеточный рак кожи и необходимость ампутации .

EB возникает из-за мутации по крайней мере в одном из 16 различных генов. Некоторые типы являются аутосомно-доминантными, а другие – аутосомно-рецессивными . Основным механизмом является дефект прикрепления между слоями кожи или внутри них. Есть четыре основных типа: буллезный эпидермолиз симплекс , дистрофический буллезный эпидермолиз , узловой буллезный эпидермолиз , и синдром Kindler . Диагноз подозревается на основании симптомов и подтверждается биопсией кожи или генетическим тестированием .

От этого состояния нет лекарства. Лечение включает уход за раной , обезболивание, борьбу с инфекциями , нутритивную поддержку, а также профилактику и лечение осложнений. Во всем мире пострадали около полумиллиона человек. Это одинаково часто встречается у мужчин и женщин.

Содержание

  • 1 Классификация
    • 1.1 Простой буллезный эпидермолиз
    • 1.2 Буллезный узловой эпидермолиз
    • 1.3 Дистрофический буллезный эпидермолиз
    • 1.4 Другие генетические
    • 1.5 Приобретенный буллезный эпидермолиз
    • 1.6 Акральный пилинг
  • 2 Патофизиология
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение
    • 4.1 Мониторинг
  • 5 Прогноз
  • 6 Эпидемиология
  • 7 Общество и культура
    • 7.1 Фильмы
    • 7.2 Другие названия
  • 8 ссылки
  • 9 Внешние ссылки
Читайте также:  Калина - повышает или понижает давление, как влияет

Классификация

Буллезный эпидермолиз относится к группе заболеваний, которые включают образование волдырей в результате незначительной травмы. В этом состоянии было идентифицировано более 300 мутаций. Они были разделены на следующие типы:

Простой буллезный эпидермолиз

Простой буллезный эпидермолиз – это форма буллезного эпидермолиза, при которой на месте натирания появляются волдыри. Обычно он поражает руки и ноги и обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, влияя на гены кератина KRT5 и KRT14 . Следовательно, происходит сбой кератинизации, что влияет на целостность и способность кожи противостоять механическим воздействиям.

Буллезный узловой эпидермолиз

Буллезный узловой эпидермолиз – это наследственное заболевание, поражающее ламинин и коллаген . Это заболевание характеризуется образованием волдырей в просветной пластинке зоны базальной мембраны и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Он также проявляется в виде волдырей на месте трения, особенно на руках и ногах, и имеет варианты, которые могут возникнуть у детей и взрослых. По оценкам, этой формой буллезного эпидемолиза страдает менее одного человека на миллион человек.

Буллезный дистрофический эпидермолиз

Буллезный дистрофический эпидермолиз – это наследственный вариант, поражающий кожу и другие органы. Дистрофический буллезный эпидермолиз вызывается генетическими дефектами (или мутациями ) в гене COL7A1 человека, кодирующем белок коллагена VII типа (коллаген VII). Мутации, вызывающие DEB, могут быть аутосомно-доминантными или аутосомно-рецессивными. Эпидермис буллезный pruriginosa и Albopapuloid буллезный эпидермолиз (болезнь Pasini в) редкие подвиды этого заболевания.

Другие генетические

OMIMИмяLocusГен
609638буллезный эпидермолиз, летальный акантолитик6п24 DSP

Приобретенный буллезный эпидермолиз

Акральный пилинг

Патофизиология

Кожа человека состоит из двух слоев: внешнего слоя, называемого эпидермисом, и нижнего слоя, называемого дермисом . У людей со здоровой кожей между этими двумя слоями есть белковые якоря, которые не позволяют им двигаться независимо друг от друга (срезание). У людей, рожденных с БЭ, в двух слоях кожи отсутствуют протеиновые якоря, которые удерживают их вместе, что приводит к чрезвычайно хрупкой коже – даже незначительное механическое трение (например, трение или давление) или травма разделят слои кожи и образуют волдыри и болезненные язвы. . Больные БЭ сравнивали язвы с ожогами третьей степени. Кроме того, как осложнение хронического повреждения кожи люди, страдающие БЭ, имеют повышенный риск злокачественных новообразований (рака) кожи.

Диагностика

Буллезный эпидермолиз может быть диагностирован либо с помощью биопсии кожи (перфорации) на краю раны с иммунофлуоресцентным картированием, либо с помощью образца крови и генетического тестирования.

Недавние исследования были сосредоточены на изменении смеси кератинов, производимых в коже. Известно 54 гена кератина, 28 из которых относятся к генам промежуточных филаментов I типа и 26 – к типу II, которые работают как гетеродимеры . Многие из этих генов имеют существенное структурное и функциональное сходство, но они специализируются на типах клеток и / или условиях, в которых они обычно образуются. Если бы баланс продукции можно было сместить от мутировавшего, дисфункционального гена кератина к интактному гену кератина, симптомы можно было бы уменьшить. Например, сульфорафан , соединение, обнаруженное в брокколи , снижает образование пузырей на модели мышей до такой степени, что пораженные детеныши не могут быть идентифицированы визуально при инъекции беременным мышам (5 мкмоль / день = 0,9 мг) и местного применения. новорожденные (1 мкмоль / день = 0,2 мг в масле жожоба ).

По состоянию на 2008 год в клинических исследованиях Университета Миннесоты изучалась аллогенная трансплантация костного мозга при РЗ и узловой БЭ для лечения двухлетнего ребенка, который является одним из двух братьев с БЭ. Вторая трансплантация также была сделана старшему брату ребенка, а третья трансплантация запланирована для ребенка из Калифорнии. Планируется клиническое испытание с участием 30 человек. Однако подавление иммунитета, необходимое для трансплантации костного мозга, вызывает риск серьезных инфекций с крупномасштабными волдырями и эрозиями кожи. Действительно, по крайней мере четыре человека умерли в ходе подготовки или проведения трансплантации костного мозга от буллезного эпидермолиза из лишь небольшой группы пациентов, пролеченных на данный момент. Механизм действия этой терапии неясен, поскольку считается, что гемопоэтические стволовые клетки не вносят вклад в эпителиальные клоны. Скорее, предполагается, что перекрестная коррекция из резидентных иммунных клеток, полученных из трансплантата, вносит вклад в наблюдаемую клиническую пользу.

Пилотное исследование, проведенное в 2015 году, показывает, что системный фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов (G-CSF), может способствовать ускоренному заживлению ран у людей с дистрофическим буллезным эпидермолизом. Трансплантация кожи, полученной из генетически модифицированных стволовых клеток, на раневые поверхности была изучена с отчетом об улучшениях у одного человека.

Мониторинг

Индекс активности и рубцевания буллезного эпидермолиза (EBDASI) – это система баллов, которая объективно количественно определяет тяжесть буллезного эпидермолиза. EBDASI – это инструмент для врачей и пациентов, позволяющий контролировать тяжесть заболевания. Он также был разработан для оценки реакции на новые методы лечения БЭ. EBDASI был разработан и утвержден профессором Диди Мюррелл и ее командой студентов и научных сотрудников в больнице Святого Георгия Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, Австралия. Он был представлен на Международном конгрессе по исследовательской дерматологии в Эдинбурге в 2013 году, а его бумажная версия была опубликована в Журнале Американской академии дерматологии в 2014 году.

Прогноз

В исследовании 2014 года случаи классифицировались на три типа – простой буллезный эпидермолиз (EBS), буллезный узловой эпидермолиз (JEB) и дистрофический буллезный эпидермолиз (DEB) – и изучалось время их смерти. Первые два типа обычно умирали в младенчестве, а последний – в раннем взрослом возрасте. При обследовании 11 семей, пострадавших от болезни, недостаточная осведомленность о болезни как со стороны населения, так и со стороны медицинских работников вызвала обеспокоенность по поводу оказываемой помощи, а также нечувствительные комментарии взрослых и издевательства со стороны детей.

Эпидемиология

По оценкам, у 20 на миллион живорождений диагностирована БЭ, и у 9 на миллион человек в общей популяции есть это заболевание. Из этих случаев приблизительно 92% представляют собой простой буллезный эпидермолиз (EBS), 5% – буллезный дистрофический эпидермолиз (DEB), 1% – буллезный соединительный эпидермолиз (JEB) и 2% – неклассифицированные. Несущая частота колеблется от 1 из 333 для JEB до 1 из 450 для DEB; предполагается, что несущая частота для EBS намного выше, чем для JEB или DEB.

Заболевание встречается у представителей всех расовых и этнических групп и затрагивает оба пола.

Общество и культура

В 2010 году Эмма Фогарти, активистка DEBRA Ireland (благотворительная организация EB), была удостоена награды « Люди года» . Актер Колин Фаррелл провел кампанию с Фогарти от имени пострадавших.

В 2014 году ведущий вокалист Pearl Jam Эдди Веддер вместе со своей женой Джилл МакКормик стал соучредителем EB Research Partnership, некоммерческой организации, занимающейся поиском лекарства от буллезного эпидермолиза. Маккормик дружит с детства с Райаном Фуллмером, чей сын Майкл родился от ЭБ. Веддер, Маккормик, Райан Фуллмер и его жена Хизер основали Heal EB. В 2014 году они объединили Heal EB с Исследовательским фондом Джексона Габриэля, чтобы создать Исследовательское партнерство EB. EBRP проводит несколько ежегодных мероприятий по сбору средств. На сегодняшний день они собрали 12 миллионов долларов на финансирование исследований по поиску лекарства. 1 марта 2019 года боксер-тяжеловес Луис Ортис был назначен почетным послом сообщества EB исследовательским партнерством EB. Дочь Ортиса, Лисмерседес, родилась с буллезным эпидермолизом.

Фильмы

Об этом заболевании стало известно в 2004 году в Великобритании в документальном фильме Channel 4 «Мальчик, у которого отвалилась кожа» , в котором рассказывается о жизни и смерти Джонни Кеннеди , англичанина с ЭБ. В Соединенных Штатах то же самое можно сказать о документальном фильме HBO « Моя плоть и кровь» 2003 года. Кроме того, фильм « Девушка-бабочка» следует за Эбигейл Эванс с болезнью. В Канаде отмеченный наградами документальный фильм Sports Network о Джонатане Питре привел к широкому освещению болезни мальчика, его лечения и смерти.

Другие имена

Другие термины, используемые для описания пострадавших, включают «детей-бабочек», поскольку кожа хрупкая, как крылья бабочки, «младенцы из ваты» или «дети с хрустальной кожей».

Группа заболеваний буллезного эпидермолиза

Что такое Группа заболеваний буллезного эпидермолиза –

Данная группа патологий, объединенная под общим названием заболеваний буллезного эпидермолиза, включает несколько различных форм болезни. Однако некоторые ученые склонны считать их совершенно самостоятельными заболеваниями.

Патогенез (что происходит?) во время Группы заболеваний буллезного эпидермолиза:

В основе всей группы описываемых заболеваний лежит возникновение на коже и на слизистых оболочках очагов поражений в виде пузырей. При этом воспалительные изменения отсутствуют, так как, несмотря на такие проявления, эти болезни не являются инфекционными. Пузыри никогда не возникают сами по себе, чаще всего их появлению предшествует какое-либо раздражающее воздействие на кожу, обычно в виде трения или травмы. Невозможно точно сказать, насколько распространенной среди детей является данная патология, однако известно, что она встречается среди населения всего земного шара.

Несмотря на большое количество различных форм патологии, все их возможно вписать в довольно простую короткую классификацию:

  • простой буллезный эпидермолиз;
  • дистрофический эпидермолиз, включающий в себя два основных подвида:
  • гиперпластический;
  • полидистрофический.

Симптомы Группы заболеваний буллезного эпидермолиза:

Простой буллезный эпидермолиз

Чаще всего заболевание развивается непосредственно с первых дней жизни ребенка. Однако в литературе описаны случаи появления симптоматики и в более позднем возрасте. На коже больного появляются пузыри с тонкими стенками. Размеры их различные – от горошины до грецкого ореха, несколько реже встречаются более крупные. Они заполнены водянистой жидкостью, при надавливании на них больной испытывает достаточно ощутимые болевые ощущения. Если пузырь вскрыть, то после излития из него жидкости боль стихает, довольно скоро наступает полное заживление. Вполне понятно, что в основном эти высыпания располагаются на коже в тех местах, которые постоянно подвергаются механическим воздействиям – локти, колени, лодыжки, кисти, стопы, ягодицы. Очередное обострение патологического процесса всегда происходит в летнее время года, после того, как больной принимает теплую ванну. Самостоятельное улучшение состояния отмечается зимой и во время периода полового созревания. Чаще поражаются мальчики. В основном проявления заболевания имеются только на кожных покровах, однако у части больных процесс может распространяться также и на слизистые оболочки, половые органы. На слизистых в местах травмирования образуются такие же пузыри, как и на коже, но они являются очень напряженными. После опорожнения пузыря образуется дефект слизистой оболочки, который быстро заживает. Рубцы не образуются никогда. Больной может лишь испытывать некоторое время чувство зуда и жжения в тех местах, где располагались пузыри. Ногти, зубы и волосы никогда не поражаются.

Летний буллезный эпидермолиз (синдром Вебера-Коккейна)

Летний буллезный эпидермолиз (синдром Вебера-Коккейна) – особая разновидность эпидермолиза. Начало приходится на период детства или юности. Пузыри на коже образуются после травмирования ее или длительного нахождения больного в условиях повышенной температуры. Провоцирующими факторами являются ходьба, теплая обувь, пребывание на курортах в странах с жарким климатом. Очаги поражения преимущественно располагаются в области кистей и стоп. Очень часто у таких больных обнаруживается повышенная потливость ладоней и подошв.

Дистрофический буллезный эпидермолиз

Как уже указывалось выше, данная патология может протекать в трех несколько отличных друг от друга формах – гиперпластической, альбопапулоидной и полидиспластической.

Гиперпластическая форма возникает сразу после рождения ребенка, во время периода грудного вскармливания или же несколько позже, но непременно в детском возрасте.Так же, как и при других разновидностях эпидермолиза, заболевание проявляется в виде накожных пузырей, которые возникают после имевшей место травмы. Чаще всего они расположены в области разгибательных поверхностей суставов на руках и ногах, в области кистей, стоп, ягодиц. Часто отмечается утолщение рогового слоя кожи на подошвах и кистях, а также утолщение ногтей, повышение потливости. У пятой части всех больных имеет место поражение слизистых оболочек, половых органов, конъюнктив. При таком расположении пузыри довольно быстро вскрываются, на их месте образуются дефекты, которые впоследствии плохо и долго заживают. Пузыри же на коже после вскрытия оставляют грубые рубцы, трудно поддающиеся хирургическому лечению. На слизистых же оболочках образуются рубцы с атрофией тканей. Часто из-за этого происходит деформация языка, в результате чего сильно нарушается речь больного, затрудненным становится прием пищи. Гиперпластическая разновидность заболевания часто сопровождается поражением зубов, избыточным оволосением, нарушениями формы и структуры ногтей. Часто у таких больных одновременно имеется ихтиоз. Несмотря на это, заболевание в целом протекает достаточно благоприятно, обострения могут возникать в летнее время года, особенно во время жары. Зимой к обострениям могут приводить различные состояния, связанные с воздействием на организм повышенной температуры, например прием горячих ванн, ношение слишком теплой одежды и обуви.

Альбопапулоидная форма эпидермолиза

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному принципу. Все носители патологического гена являются больными. Первые признаки возникают сразу после рождения ребенка или в течение первых двух месяцев жизни. Период наибольшего разгара симптоматики имеет место до 2-летнего возраста.

Кожные элементы в виде пузырей расположены чаще всего в области рук и ног, но иногда могут появляться и на туловище. Чаще всего это пояснично-крестцовая область, ягодицы, области надплечий. После заживления на местах пузырей остаются грубые рубцы и полости внутри кожи. Слизистые оболочки поражаются в очень небольшой степени, в основном во рту. Пузыри здесь возникают далеко не во всех случаях заболевания. Вместо пузырей тут чаще образуются очень мелкие пузырьки или такие же мелкие полости, которые при осмотре очень легко заметить, так как они имеют значительно более бледную окраску по сравнению с соседними областями. На местах всех этих элементов впоследствии остаются дефекты слизистой оболочки, которые довольно быстро совершенно бесследно исчезают. Имеются почти всегда нарушения со стороны ногтей рук и ног, которые в ряде случаев могут вообще отсутствовать. Выявляется повышенная сухость кожи, посинение в области кончиков пальцев, носа, ушей. При этом больной не предъявляет врачу совершенно никаких жалоб, так как общее состояние его практически никоим образом не страдает. С наступлением периода полового созревания пузыри у большей части больных самостоятельно исчезают, а на их местах остаются небольшие возвышения кожи бледного цвета. У некоторых детей выздоровление наблюдается еще раньше. В дальнейшем указанные образования начинают увеличиваться в размерах, приобретают цвет слоновой кости. Они сливаются между собой, в результате чего образуются очень большие бляшки на коже больного. Контуры их остаются довольно четкими, поэтому при осмотре больного их довольно легко выявить.

Полидиспластический буллезный эпидермолиз

Полидиспластический буллезный эпидермолиз является более редкой разновидностью заболевания, чем вышеперечисленные. Это одна из наиболее тяжело протекающих форм патологии. Начало ее развития приходится непосредственно на момент рождения ребенка.

В отличие от других форм эпидермолиза, пузыри при данной разновидности могут развиваться на коже не только в результате действия травмирующих факторов, но и сами по себе. Они наполнены кровянистой жидкостью, некоторые могут содержать жидкость прозрачного цвета. Пузыри располагаются не только в излюбленных для эпидермолиза местах (локти, колени, стопы, кисти), но и по всему телу больного. Почти всегда поражение захватывает также слизистые оболочки рта и пищевода, глотки. Именно здесь появляются очаги, которые возникают после первого прикладывания ребенка к груди матери. На слизистых оболочках появляются пузыри с характерным внешним видом, после вскрытия которых остаются очень грубые рубцы. Чаще всего они располагаются на языке, а оттуда переходят на щеки, что резко ограничивает открывание рта ребенком, нарушает процессы кормления. Зачастую в местах локализации рубцов на слизистых оболочках появляются очаги ороговения, которые в норме никогда не образуются. Иногда могут возникать многочисленные и мелкие узелки. Если развиваются все вышеуказанные элементы, то на их месте в дальнейшем образуются все новые пузыри, содержащие кровь и покрытые своеобразными пленками. Затем на этих местах остается налет, образующийся из остатков пузырей и этих пленок. После снятия налета шпателем обнаруживается болезненный кровоточащий дефект кожи, иногда даже в виде язвы. В свою очередь, возникающие на их местах рубцы еще больше способствуют нарушению подвижности языка ребенка. Формируется явление, называемое в медицинской практике порочным кругом. На слизистой оболочке щек возникают участки, имеющие значительно более бледный цвет по сравнению с окружающими. Патологический процесс практически всегда захватывает гортань, глотку и пищевод. В результате голос больного ребенка становится тихим, хриплым, осипшим. Очень большие дефекты в виде эрозий образуются на стенках пищевода и иногда даже желудка, в результате чего питание ребенка становится резко затрудненным, развивается истощение, доходящее порой до крайней степени выраженности. Возможно появление сквозных отверстий в стенках указанных органов, на фоне которых формируются грозные для жизни осложнения. Встречаются поражения заболеванием прямой кишки и ануса, в итоге отхождение стула может стать совершенно невозможным. Если же поражаются слизистые оболочки половых органов и мочевыделительной системы, то это в дальнейшем ведет к нарушению нормального оттока мочи, осложнениям со стороны вышеуказанных систем. При поражениях пальцев сильно страдают ногти, иногда они полностью исчезают либо деформируются. Встречаются также сращения пальцев на руках и ногах, которые не являются пороками развития, а формируются в результате непосредственно заболевания, во время жизни ребенка. Руки в локтевых суставах и ноги в коленных могут плотно фиксироваться в сгибательном положении, движения в них значительно затрудняются или полностью утрачиваются. Все вышеперечисленные нарушения встречаются наиболее часто и у большинства больных детей. Однако круг расстройств описываемой разновидности эпидермолиза может быть намного шире. Часто встречаются самые различные виды поражения волос, ногтей, зубов, скелета, суставов. Как правило, такие дети имеют низкий рост и массу тела, у них отмечаются значительные нарушения со стороны иммунных сил организма. Всегда указанная патология приводит к развитию инвалидности. Не исключены и случаи смертельных исходов. Часто развивается малокровие, в результате потери большого количества крови из дефектов, возникающих вследствие вскрытия пузырей на слизистых оболочках. Если не уделять достаточного внимания уходу за кожей и слизистыми ребенка, то на местах рубцов возникают опухолевые процессы, в ряде случаев даже различные формы рака.

Читайте также:  Ущемление грыжи живота симптомы

Однако не всегда заболевание протекает настолько тяжело. Встречается также его местная форма, когда поражения на слизистых ограничиваются лишь одним или несколькими небольшими участками. Течение патологии в этих случаях намного более благоприятное. При этом на коже пузыри в основном возникают в области кистей, стоп, локтей и коленных суставов. Грубых больших рубцов не бывает никогда. Наблюдается незначительная атрофия кожи, образование в ней небольшого количества кистозных полостей. Слизистые оболочки страдают еще меньше. Небольшие изменения выявляются со стороны ногтей.

Лечение Группы заболеваний буллезного эпидермолиза:

Так как эпидермолизы относят к обменным наследственным заболеваниям, то возможности по их лечению несколько шире. Известно, что в основе этой группы патологий лежит нарушение в обмене особого белка, регулирующего чувствительность различных тканей, в том числе и кожи, к действию температур. При этом имеет место нарушение обменных процессов во всех клетках. Поэтому наиболее действенным методом медикаментозной терапии является назначение больному анаболических стероидов.

Применяются витамины, в частности Е, гормоны коры надпочечников с целью повышения общей устойчивости организма к действию различных неблагоприятных факторов. Назначаются аминокислоты, биологически активные вещества, другие препараты, стимулирующие обменные процессы.

Также с целью общеукрепляющего эффекта можно применять лекарственные вещества, содержащие кальций, железо, цинк, серу, алоэ, взвесь человеческой плаценты. Применяются иммуноглобулины, представляющие собой набор необходимых для организма ребенка антител. При дисбактериозе назначают про- и эубиотики. Особенно важным препаратом является аскорбиновая кислота.

На коже необходимо своевременно вскрывать появившиеся пузыри, на эти места применяются в дальнейшем дезинфицирующие растворы и мази, способствующие ускорению процессов заживления. Нужен тщательный правильный уход за кожей больного, нельзя допускать ее травмирования и действия на нее больших температур. При присоединении инфекционных осложнений назначаются антибиотики.

Меры профилактики и реабилитации такие же, как и у больных с другими наследственным заболеваниями кожи.

Прогноз

Различный, в зависимости от степени тяжести заболевания. При местных формах благоприятный во всех отношениях. При тяжелом течении возможны смертельные исходы. Абсолютное большинство таких детей в последующем остаются инвалидами на всю жизнь.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Группа заболеваний буллезного эпидермолиза:

  • Дерматолог
  • Инфекционист

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Группы заболеваний буллезного эпидермолиза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Что такое буллёзный эпидермолиз?

Врожденный буллёзный эпидермолиз относится к группе генетических кожных заболеваний, вызванных мутациями генов в белках дермо-эпидермальной базальной мембраны. В настоящее время изучены мутации 13-ти генов, являющиеся причиной эпидермолиза.

Лечением данного заболевания в Германии занимаются только 2 центра: во Фрайбурге и в Кёльне.

Статистика заболеваний всеми формами буллезного эпидермолиза основывается только на приблизительных расчетах. Точные данные по заболеваемости неизвестны. Согласно оценкам экспертов, эпидермолизисом буллёзным страдают от 1 из 50.000 до 1 из 100.000 новорожденных. Очень важны второстепенные симптомы данного заболевания. Рубцевание, повреждения на слизистых оболочках, выпадение волос, различные нарушения при росте зубов и ногтей, а также оценка общего состояния здоровья, течение заболевания помогают установить точный диагноз.

Основные формы заболевания согласно месту образования повреждений

  1. Простой буллёзный эпидермолиз характеризуется образованием повреждений в базальных кератиноцитах
  2. Юнкциональный буллёзный эпидермолиз характеризуется образованием повреждений вдоль базальной мембраны
  3. Дистрофический буллёзный эпидермолиз характеризуется образованием повреждений под базальной мембраной
  4. Киндлер-синдром в связи с клиническими сходствами с буллёзным эпидермолизом также считается его разновидностью. При диагностике Киндлер-синдрома необходимо также рассматривать все формы эпидермолиза, врожденного фотодерматита и пойкилодермии.

Диагностика буллёзного эпидермолиза

  • Расширенное клиническое обследование: кожа, слизистые покровы и раны (если имеются)
  • Проявления буллезного эпидермолиза: пузыри, эрозии, шрамы, кисты, афты, фрагильность кожи, непереносимость лейкопластыря, дистрофия ногтей, поражения зубной эмали, сильный кариес, пальмоплантарный кератоз, алопеция, пигментные пятна, атрезия привратника желудка, стеноз пищевода, дистрофия мышц
  • Семейный анамнез: известны ли заболевания кожи с образованием пузырей? Кровное родство в семье?
  • Лабораторные исследования: иммунофлюоресцентный анализ и анализ на мутации

Терапия буллёзного эпидермолиза

При различных формах заболевания наряду с поражениями кожи возможно также поражение и многих других органов. Предпосылкой для обеспечения оптимального медицинского обслуживания является тесное комплексное сотрудничество пациента, членов его семьи и специалистов различных направлений медицины.

При мягких формах заболевания иногда бывает достаточно только ухода силами больного и его родственников. В некоторых случаях требуется ежедневный интенсивный уход специалистов. Обязательным является тесное сотрудничество специалиста-педиатра и специалиста-дерматолога с участковым терапевтом. Часто требуется также привлечение стоматолога, гастроэнтеролога, хирурга, ортопеда, а также помощь физиотерапевта, диетолога, социальных работников, психолога и т.д. Только так можно обеспечить оптимальное решение комплексных проблем. Подобный многопрофильный терапевтический подход требует серьезной координационной работы, которая должна реализовываться как по месту жительства больного, так и в условиях специализированных медицинских центров.

Несмотря на то, что каузальной терапии на данный момент не существует и излечение еще невозможно, во многих ситуациях можно добиться стабилизации и существенного улучшения состояния больного. В некоторых случаях своевременное вмешательство может помочь избежать возникновения многих осложнений или уменьшить степень их тяжести. В быту на первый план выходит симптоматическая поддерживающая терапия.

Уход за новорожденными с подозрением на буллезный эпидермолиз

Основные правила

Максимально осторожное и нежное обращение с новорожденными и младенцами. Необходимо свести к минимуму любые травмирующие кожу факторы, т. к. это может спровоцировать возникновение пузырей. Нельзя использовать обычные перевязочные материалы. Скрининг новорожденного должен проводится путем осторожного забора крови из вены. При подозрении на наличие буллезного эпидермолиза следует как можно скорее провести диагностические исследования, включающие в себя биопсию кожи и анализ на мутации.

Общие рекомендации

Не использовать обычный пластырь или другие обычные самоклеящиеся повязки. Если они все же по ошибке были использованы, их следует очень аккуратно удалить с помощью специальных растворяющих средств (напр., Niltac).

При мониторинге или проведении ЭКГ не наклеивать электроды непосредственно на кожу, а осуществлять наблюдение с помощью пульсоксиметрии или фиксировать электроды с помощью силиконовых лент Mepilex transfer или Mepitac.

После купания не растирать кожу ребенка, а очень аккуратно обсушивать.

Ни в коем случае не поднимать и не носить ребенка, взяв под мышки. Чтобы поднять ребенка, следует сначала подложить под его тело пеленку, затем повернуть его на бок, подложить под пеленку руки таким образом, чтобы одна рука поддерживала голову и плечи, а вторая – нижнюю часть туловища ребенка. Поднимать ребенка как можно осторожнее, одним движением. Укладывать ребенка рекомендуется на ватный или мягкий матрас из пеноматериала, во время пребывания в клинике использовать специальный противопролежневый матрас из вискоэластика. При транспортировке следует выложить внутреннюю поверхность переносной колыбели мягким пеноматериалом (напр. Ligasano), чтобы предотвратить образование пузырей при усиленном потоотделении.

Одежда ребенка должна быть свободной и мягкой, все предметы одежды должны одеваться швами наружу, предпочтение следует отдавать ползункам с интегрированным носком. Не одевать ребенка слишком тепло, это может вызвать усиленное потение и спровоцировать образование пузырей. Носочки должны быть без тугих резинок и не давить на кожу. Имеющиеся эластичные резинки следует отрезать. Обувь ребенка должна быть свободной и мягкой.

Кормление/питание

Для кормления и для успокоения ребенка можно использовать соски и пустышки Habermann. Если ребенок в состоянии брать грудь, возможно также и грудное вскармливание. В таком случае вокруг рта и на щеки ребенка, а также вокруг соска матери необходимо нанести вазелин или мазь бепантен, что позволяет минимизировать трение кожи.

Если ребенок не голоден, однако ему требуется успокоительное сосание, можно предложить ему успокоительную соску-пустышку. Для этого рекомендуется использовать соски из натурального латекса с мягкой эластичной защитной пластинкой. Тем не менее, надо иметь в виду, что сосание пустышки также может способствовать образованию пузырей. Начиная с 10-го дня жизни требуется проводить заместительную терапию витамином Д, а также препаратами фтора. Прием фтора необходим в связи с тем, что гигиена полости рта у пациентов с БЭ может быть сильно затруднена.

Требуется особенно тщательно наблюдать за ростом и развитием ребенка с заболеванием БЭ, т.к. постоянные процессы заживления кожи требуют повышенного расхода калорий. Детей нужно регулярно взвешивать. При недостаточном развитии ребенка по согласованию с педиатром необходимо дополнительно к материнскому молоку ввести в его рацион специальные питательные добавки (напр. Maltodextrin).

Частым осложнением БЭ являются запоры. Если достаточное количество жидкости и специальное питание не способствуют смягчению консистенции стула, то назначаются не свечи, а оральные препараты (напр. Lactulose).

Общие правила ухода за кожей, пупком и руками

В целом, необходимости в специальном уходе за здоровыми участками кожи младенцев нет. Важно обрабатывать корочки, образующиеся в процессе заживления пузырей, смягчающими мазями (напр. Linola, Bepanthen) и затем аккуратно удалять их, т.к. в противном случае они могут вызывать раздражение кожи и возникновенение новых пузырьков.

До отпадения пуповины с целью предотвращения трения и возникновения пузырей необходимо непосредственно вокруг пупка накладывать силиконовую губчатую повязку (напр. Mepilex lite или transfer).

Ногти младенцам следует обрезать только тогда, когда они станут очень длинными и появится опасность, что ребенок сможет поранить себя. Следует учитывать то, что сам процесс обрезания также может вызвать образование пузырей, поэтому по возможности делать это следует во время сна ребенка.

Если ребенок сосет пальцы, то на ручки надо одевать специальные варежки или носочки.

Обработка пузырей и ран

Пузыри следует прокалывать большой стерильной канюлей в нескольких местах, за 2 минуты до этого детям грудного возраста с целью обезболивания следует дать 1 – 2 мл G40% орально. При уходе за эрозиями и пузырями нельзя использовать сухие повязки, т.к. они могут приклеиваться и в дальнейшем при замене повреждать кожу и провоцировать возникновение новых пузырей.

При инфицированных, гнойных пузырях, покрывающую их кожу необходимо удалить и продезинфицировать рану.

На свежие раны рекомендуется накладывать сетчатую накладку Urgotül или Mepitel, затем внешнюю повязку из силиконового губчатого материала (Mepilex lite, Mepilex transfer) и далее фиксировать все мягкой повязкой (напр. Medicomp), марлевым бинтом или трубчатой фиксирующей повязкой. Если имеется необходимость наклеить пластырь непосредственно на кожу, можно использовать повязку Mepitac.

При неинфицированных ранах, чтобы максимально оградить ребенка от болей, вызываемых процессом перевязки, мепитекс можно оставить на несколько дней (макс. 7 дней). Внешнюю повязку требуется менять каждый день.

При сухих открытых ранах для обеспечения увлажнения на или под сетчатую накладку можно наносить мази Bepanten или Prontosan.

Для минимизации травмирования кожи и предотвращения образования пузырей в местах преимущественной локализации (в области ягодиц, пяток и резинок подгузников) рекомендуется использовать повязки Mepilex, Mepilex lite и transfer.

При подозрении на инфицирование раны при каждой смене повязки ее следует в течение 5 минут обработать дезинфицирующим раствором (напр. Octenisept, Prontosan, Lavanid). Если это не приведет к улучшению состояния раны или появится жар, необходимо взять мазок и провести оральную антибиотическую терапию (напр. препаратом Cefalosporin 2-го поколения).

От повязок с содержанием серебра из-за опасности возникновения аргирии в первые месяцы жизни ребенка следует отказаться.

Если новорожденный содержится в инкубаторе, необходимо обязательно следить за тем, чтобы в нем не застаивался слишком теплый воздух, т.к. это увеличивает риск образования пузырей.

Обработка пузырей в области подгузников

Необходимо стараться максимально избегать трения в области подгузников, а также сильно не растирать кожу при ее обработке и очищении. Труднодоступные для очищения участки необходимо покрыть марлевой повязкой, пропитанной слоем Bepanten, и затем использовать ее для очищения при смене подгузников.

Если у детей в области подгузников образовались пузыри, необходимо накладывать силиконовые повязки (Mepilex transfer). Эластичные резинки от подгузников рекомендуется срезать.

Перианальные трещины смазывать цинковой пастой. В остальном, применяются вышеуказанные общие правила обработки ран и ухода за кожей.

Оцените статью
Добавить комментарий